ब्रेकथ्रू में, नया सीआरआईएसपीआर टूल डिमेंशिया से निपटने के लिए आरएनए को लक्षित करता है

अब साल्क इंस्टीट्यूट के शोधकर्ताओं की एक टीम ने सीआरआईएसपीआर एंजाइमों के एक नए परिवार की पहचान की है जो आरएनए को लक्षित करते हैं डीएनए के बजाय, और पीड़ित व्यक्ति से पृथक कोशिकाओं में प्रोटीन असंतुलन को संबोधित करने के लिए उपकरण का उपयोग किया पागलपन।

"आरएनए 'संदेश' कई जैविक प्रक्रियाओं के प्रमुख मध्यस्थ हैं," पैट्रिक सूअध्ययन का नेतृत्व करने वाले साल्क जीव विज्ञान के फेलो ने डिजिटल ट्रेंड्स को बताया। “वे तुलनात्मक रूप से स्थिर डीएनए अनुक्रमों के गतिशील समकक्ष हैं। कई बीमारियों में ये आरएनए संदेश असंतुलित हो जाते हैं, इसलिए उन्हें सीधे लक्षित करने और उन्हें मजबूत और विशिष्ट तरीके से संशोधित करने की क्षमता डीएनए संपादन के लिए एक महान पूरक होगी।

एचएसयू ने आगे कहा, "हमारा लक्ष्य एक आरएनए-लक्षित एंजाइम खोजने के लिए माइक्रोबियल जीवन भर सीआरआईएसपीआर प्रणालियों की प्राकृतिक विविधता का पता लगाना था जो मानव कोशिकाओं में अत्यधिक मजबूत और विशिष्ट होगा।"

एचएसयू ने स्वीकार किया कि इतने व्यापक दायरे वाली परियोजना की सफलता दर "आम तौर पर काफी कम" थी और कुछ अतिरिक्त आवश्यकताओं ने उनके प्रयास को और भी जटिल बना दिया। एक के लिए, वे एक छोटे सीआरआईएसपीआर संस्करण को खोजने के लिए दृढ़ थे जो मस्तिष्क के कुछ हिस्सों में आरएनए को वायरल रूप से पहुंचा सकता है - एक ऐसा कार्य जो कैस9 जैसे उपकरणों के लिए पहुंच योग्य नहीं है। और उपकरण को आज की स्वर्ण-मानक आरएनए लक्ष्यीकरण तकनीक की तुलना में अधिक लचीला और कुशल होना आवश्यक है।

अपने वांछित उपकरण को खोजने के लिए, एचएसयू और उनके सहयोगियों ने सबसे पहले एक कम्प्यूटेशनल प्रोग्राम बनाया, जिसने बैक्टीरिया डीएनए डेटाबेस को खोजा, दोहराए जाने वाले डीएनए के पैटर्न के लिए जो सीआरआईएसपीआर प्रणाली को संकेत देता है, और आरएनए-लक्षित एंजाइमों के एक परिवार की पहचान की जिसे उन्होंने नाम दिया है Cas13d. फिर उन्होंने मानव कोशिकाओं में उपयोग के लिए सबसे अधिक प्रासंगिक संस्करण के लिए Cas13d परिवार में अपनी खोज निर्दिष्ट की और नामक आंत जीवाणु पर उतरे। रुमिनोकोकस फ्लेवफेसिएन्स XPD3002, या CasRx।

शोधकर्ताओं ने CasRx को मानव कोशिकाओं में कार्य करने और न्यूरोडीजेनेरेटिव डिसऑर्डर एफटीडी नामक मनोभ्रंश के एक रूप को संबोधित करने के लिए इंजीनियर किया। ऐसा करने के लिए, उन्होंने उपकरण को एक वायरस में पैक किया और इसे न्यूरॉन्स तक पहुंचाया जो एक एफटीडी रोगी की स्टेम कोशिकाओं से संवर्धित किए गए थे। इस सप्ताह जर्नल सेल में प्रकाशित एक अध्ययन में, CasRx ने ताऊ प्रोटीन को पुनर्संतुलित करने में 80 प्रतिशत प्रभावशीलता दिखाई, जो अल्जाइमर रोग सहित मनोभ्रंश के विभिन्न प्रकारों में शामिल है।

एचएसयू ने कहा, "यह उपकरण निकट भविष्य में आरएनए जीव विज्ञान का अध्ययन करने और उम्मीद है कि भविष्य में आरएनए से संबंधित बीमारियों के इलाज के लिए बहुत उपयोगी होगा।" “जीन संपादन से डीएनए कटौती के माध्यम से जीनोम अनुक्रम में परिवर्तन होता है और इसके प्रभाव एक संपादित कोशिका में स्थायी होते हैं… आरएनए-लक्ष्यीकरण CasRx का उपयोग डीएनए क्षति को प्रेरित किए बिना क्षणिक या श्रेणीबद्ध परिवर्तन उत्पन्न करने के लिए किया जा सकता है, जैसे कि आरएनए स्तर को स्वस्थ में बहाल करना राज्य।"

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