Terapia genética CRISPR combate obesidade grave em ratos

As tecnologias de edição genética CRISPR oferecem alguns possibilidades emocionantes para a medicina, seja ajudando a tratar a ELA, combatendo a propagação da malária ou potencialmente fornecendo-nos um fornecimento ilimitado de órgãos para transplante. Mas a edição genética também é controversa, como evidenciado pelos recentes protestos sobre relatórios da China que os bebés tiveram o seu ADN editado para impedir doenças potencialmente fatais como o VIH, a varíola e a cólera.

Essa é uma das razões pelas quais uma nova pesquisa realizada por pesquisadores da Universidade da Califórnia, em São Francisco, é tão potencialmente emocionante. Eles demonstraram como as terapias CRISPR podem ser usadas para prevenir a obesidade grave em ratos. No entanto, eles conseguiram esse controle de peso duradouro sem ter que fazer uma única edição no genoma dos ratos. A técnica resultante também poderia ser aplicada a outros tipos de modificação genética.

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“Temos duas cópias de cada gene: uma de cada pai”,

Nadav Ahituv, professor de Bioengenharia e Ciências Terapêuticas da UCSF, disse ao Digital Trends. “Se uma cópia tiver uma mutação que a torne não funcional, isso fornecerá apenas metade do RNA e da proteína desse gene. Para alguns genes, isso é perfeitamente aceitável, mas existem 660 genes em que ter metade [do RNA e da proteína] leva à doença humana. Nesses casos, você ainda tem uma cópia perfeitamente normal que fornece níveis de RNA e proteína de 50%. O que fizemos aqui foi direcionar essa cópia normal e extrair dela mais RNA e proteína, aumentando os níveis que ela gera. Nós visamos especificamente esse gene aproveitando o CRISPR… mas usamos uma forma mutante de CRISPR que não é capaz de cortar o DNA, apenas direcioná-lo.”

A equipe selecionou a obesidade como modelo para ver se conseguiriam resolvê-la visando a cópia normal de ambos os genes críticos para regular a fome. Esses genes são frequentemente mutados em indivíduos gravemente obesos. Quando uma dessas cópias desses genes é desativada, a cópia restante tem que carregar toda a carga de trabalho. Como tal, o sinal que envia – informando ao indivíduo que comeu o suficiente – não é suficientemente alto. O resultado é que a pessoa fica sujeita a um apetite incessante.

Tendo trabalhado na sua experiência com ratos, os investigadores acreditam que abordagens semelhantes poderiam funcionar em testes em humanos. “No entanto, serão necessários muito mais experimentos e tempo antes que isso possa ser usado com segurança na clínica”, disse Ahituv. “Isso só deve ser introduzido nos pacientes depois que experimentos adequados, ensaios clínicos e aprovações de protocolos humanos estiverem em vigor”.

Um artigo descrevendo o trabalho foi publicado recentemente na revista Science.

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