Les technologies d'édition génétique CRISPR offrent certains des possibilités passionnantes pour la médecine, qu’il s’agisse d’aider à traiter la SLA, de lutter contre la propagation du paludisme ou de nous fournir potentiellement un approvisionnement illimité en organes de transplantation. Mais l’édition génétique est également controversée, comme en témoigne le récent tollé concernant les rapports en provenance de Chine que l'ADN des bébés était modifié pour potentiellement prévenir des maladies mortelles telles que le VIH, la variole et le choléra.
C’est l’une des raisons pour lesquelles une nouvelle recherche menée par des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco est si potentiellement passionnante. Ils ont démontré comment les thérapies CRISPR peuvent être utilisées pour prévenir l’obésité sévère chez la souris. Cependant, ils ont réussi à contrôler le poids de manière durable sans avoir à apporter une seule modification au génome des souris. La technique qui en résulte pourrait également être appliquée à d’autres types de modifications génétiques.
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« Nous avons deux copies de chaque gène: une de chaque parent. » Nadav Ahituv, professeur de bio-ingénierie et de sciences thérapeutiques à l'UCSF, a déclaré à Digital Trends. « Si une copie présente une mutation qui la rend non fonctionnelle, elle ne fournira que la moitié de l’ARN et des protéines de ce gène. Pour certains gènes, c'est parfaitement bien, mais il existe 660 gènes dont la moitié [de l'ARN et des protéines] conduit à des maladies humaines. Dans ces cas-là, vous disposez toujours d’une copie parfaitement normale qui ne vous donne que des niveaux d’ARN et de protéines de 50 %. Ce que nous avons fait ici, c'est cibler cette copie normale et en extraire plus d'ARN et de protéines en augmentant les niveaux qu'elle génère. Nous ciblons spécifiquement ce gène en tirant parti de CRISPR… mais nous utilisons une forme mutante de CRISPR qui n’est pas capable de couper l’ADN, il suffit de le cibler.
L'équipe a choisi l'obésité comme modèle pour voir si elle pouvait la résoudre en ciblant la copie normale des deux gènes essentiels à la régulation de la faim. Ces gènes sont fréquemment mutés chez les individus gravement obèses. Lorsque l’une de ces copies de ces gènes est désactivée, la copie restante doit supporter toute la charge de travail. En tant que tel, le signal qu’il envoie – indiquant à l’individu qu’il a suffisamment mangé – n’est pas suffisamment fort. Le résultat est que la personne est soumise à un appétit incessant.
Après avoir travaillé sur des souris, les chercheurs pensent que des approches similaires pourraient fonctionner dans des essais sur des humains. "Cependant, beaucoup plus d'expériences et de temps seront nécessaires avant que cela puisse être utilisé en toute sécurité en clinique", a déclaré Ahituv. "Cela ne devrait être introduit chez les patients qu'après la mise en place d'expériences, d'essais cliniques et d'approbations de protocoles humains appropriés."
Un document décrivant le travail a été récemment publié dans la revue Science.
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