Uno studio suggerisce che l'editing genetico CRISPR può avere effetti collaterali imprevisti

Dalla promessa di zanzare libere dalla malaria a una fornitura potenzialmente illimitata di organi per trapianti o cure per alcune delle peggiori malattie dell’umanità, Modifica del gene CRISPR-Cas9 sembra quasi troppo per essere vero. Sfortunatamente, almeno secondo i ricercatori del Regno Unito, ciò potrebbe rivelarsi vero. In un articolo Nature recentemente pubblicato, i ricercatori del Wellcome Sanger Institute – un istituto britannico senza scopo di lucro di ricerca sulla genomica e la genetica – avvertono che l’editing genetico ha il potenziale per finire male. Nello specifico, temono che le alterazioni del DNA possano portare le cellule a diventare cancerose.

Le loro conclusioni si basano sullo studio di due geni in diversi tipi di cellule sotto forma di cellule staminali embrionali di topo e cellule umane immortalizzate. Studiando questi geni, hanno osservato che il danno genomico era un “esito comune”.

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"Molti ricercatori presumono che la riparazione delle rotture del DNA indotte da Cas9 si traduca solo in cambiamenti locali di poche o poche centinaia di basi di DNA",

Michael Kosicki, un ricercatore del Wellcome Sanger Institute, ha detto a Digital Trends. “Questo è spesso il risultato atteso e, anche come effetto collaterale, non si prevede che sia particolarmente dannoso. Abbiamo scoperto che ampie delezioni di migliaia di basi e riarrangiamenti complessi sono un altro risultato frequente. Entrambi sono difficili da rilevare utilizzando metodi standard e possono avere conseguenze oltre quelle previste”.

L’idea che la tecnologia CRISPR causi qualcosa di simile a errori di battitura genetici è inquietante, ma Kosicki osserva che questa non è solo roba da allarmisti avvertimenti fantascientifici in stile Michael Crichton riguardo al futuro. In effetti, l’editing genetico ha già portato a risultati dannosi in passato, quando i primi studi sulla terapia genica, dieci anni e mezzo fa, portarono all’attivazione accidentale di un gene che causava il cancro.

"La terapia genica spesso comporta la modifica di centinaia di milioni di cellule e anche una sola cellula può potenzialmente dare origine a una neoplasia", ha continuato. “Questo è il motivo per cui gli “effetti fuori bersaglio”, la possibilità che Cas9 prenda erroneamente di mira un altro gene, sono stati presi così sul serio dalla comunità dell’editing genetico. Riteniamo che anche gli “effetti mirati” dovrebbero farlo. [Potrebbe anche] dipendere dal gene preso di mira. Alcuni punti del genoma potrebbero avere maggiori probabilità di essere a rischio, soprattutto se sono vicini agli oncogeni”.

Kosicki ha affermato che il documento dell’istituto di ricerca è un “invito a maggiore controllo e cautela” nell’implementazione delle tecnologie CRISPR-Cas9 in futuro. "I cambiamenti che abbiamo descritto possono essere facilmente rilevati, se sai cosa stai cercando", ha detto. “In alcuni casi, questo rischio aggiuntivo può valere il potenziale beneficio; in alcuni, non lo farà. Una maggiore conoscenza renderà le scelte dei regolatori più informate”.

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